抗微管药物的最新研究进展
美国创力微管研究中心
抗癌药物设计者的福音
[Emory 大学的研究人员与三个国家实验室研究人员合作，共同解开了一种很有潜力的、能终止细胞分裂的抗癌药物的结构之谜。这一发现可能打开了开发更高效的癌症治疗药物大门。
研究人员分析了两个药物家族——epothilones和taxanes，其中包括抗癌药物Taxol。这两类药物都能够通过结合到微管蛋白上相同的一个位点上，从而中断癌症细胞的分裂。微管蛋白是微管的重要组分，而微管则是细胞骨架的重要组成，也是细胞分裂时帮助分离染色体的重要组成。Epothilones或taxanes与微管蛋白结合时，蛋白就失去了弹性并使微管不能再解开，从而中止细胞分裂。
研究组利用Lawrence Berkeley国家实验室的电子显微镜衍射信息建立了这种模型。这些信息使研究人员能发现与两种药物结合的原子位置上的差异，从而揭示他们的活性机制。“揭示并绘制这个模型系统的结构将有助于全世界的研究人员在创制新型癌症药物方面取得进展。”Emory的化学家Jim Snyden说。这些结果发表在8月6号的Science上。文章中还附有药物epothilone A与控制细胞分裂的一种关键蛋白相互作用的结合位点的三维原子解析度图像。
主要研究者Jim Nettles说，“这项研究是一项交叉学科的合作研究，网络了不同学科的专家，包括化学、生物学、物理学、药理学。这也是研究成功的关键。”他还表示希望这个模型系统能成为进行遗传药理学分析的一个临床工具——为每个病人适配最适合的药物。
艾默里大学的科学家和三个国际实验室的研究人员已经制定出能阻止细胞分裂的癌症药物epothilone A的结构，此发现将有助于研发更具疗效的癌症疗法。Jim Snyden说：“定出此系统的结构将能帮助全球的科学家研发新的化合物，以找出新的癌症药物。”
研究人员目前正针对包含使用中的癌症药物Taxol的epothilones和taxanes两种药物家族进行研究。两种药物都借由tubulin结合以抑制癌症细胞分裂。Tubulin为微管体的组成物，组成细胞骨骼系统，并在分裂时做为染色体的支架。当epothilones或taxanes与tubulin结合，此蛋白质即失去弹性，微管体无法组合而抑制细胞分裂。
艾默里的团队使用得自由电子显微镜获得的散射资料建构模型。所得资料使得他们能观察两种药物其分子位置的差异，以了解其在细胞内的活性。Jim Nettles说，此研究结合了多种不同领域的研究人员，此模式也将作为药物基因学方面有用的临床工具，以提供患者最好的药物。
（网址：http://www.bioon.com/Article/Class24/Class19/200408/11085.html）
微管与免疫细胞相互信号传递 http://www.100md.com 2005年10月10日 科学时报
科学家日前发现了免疫细胞之间传递信息的一条全新途径：一些使它们能够彼此连接、交换分子的窄而长的管道。研究人员在9月份出版的《免疫学》杂志上报告说，这种名为隧道微细管(TNT)的管道能够有助于解释，为什么免疫响应会出现得如此之快。
这种结构最初是由德国和挪威的科学家于去年在哺乳动物的几类细胞组织中首次发现的。如今，美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学的Simon Watkins和Russell Salter宣布，他们第一次观察到这些管道在细胞之间传递信号的过程。研究人员利用最新的技术对人体的树枝状细胞和巨噬细胞进行了观察，这些细胞是一种在血液中流动的免疫细胞。研究人员发现了一些钙离子波——作用是提醒免疫细胞准备“战斗”——和小分子经过一个由隔膜管道构成的网络，从一个细胞向另一个细胞传输。
研究人员表示，这些管道能够伸展到几百微米——而细胞的直径仅为15微米左右——并且每个细胞在这些瞬时延伸过程中能够达到75微米。Salter认为，“这真让人觉得不可思议”。他说，作为引发免疫响应的外部物质，抗原也同样以这种方式分布在细胞中。
Watkins指出，这“显然是细胞间信息交流的第三种方式”——与神经细胞间的突触和缝隙连接截然不同，前两种方式与相邻细胞间的小分子传递有着直接关系。这项研究表明，神经细胞并不是具有长距离通讯功能的唯一细胞，他认为，这意味着免疫系统细胞具有一种与物质分泌物——例如细胞素——无关的信息传递方式。
最初在哺乳动物中发现TNT存在的挪威卑尔根大学细胞生物学家Hans-Hermann Gerdes认为，这项研究由于发现了生理学上重要的信号介质——钙——在管道中传递而变得“非常重要”。他预测，未来在更多其他种类的细胞组织中都会发现微细管的存在。
国产紫杉醇联合卡铂治疗晚期卵巢癌的临床观察
【摘要】 目的 研究紫杉醇联合卡铂治疗晚期卵巢癌患者的临床疗效及毒副反应。方法 经病理或细胞学证实的Ⅲb期和Ⅳ期卵巢癌患者21例，紫杉醇150mg/m 2 ，加入生理盐水中静滴4～6h，第1天;卡铂AUC6，第2天静滴。结果 21例患者中CR6例，PR10例，SD3例，PD2例，总有效率（CR+PR）76.2%，主要的毒副反应为肌肉酸痛及骨髓抑制，绝大多数患者耐受良好。结论 紫杉醇联合卡铂治疗晚期卵巢癌患者疗效确切，患者耐受良好，值得推广。
关键词 卵巢癌 卡铂 紫杉醇
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115（2003）08-0704-02
Observation on the curative efficacy of paclitaxel combined
with carboplatin in treatment of advanced ovarian cancer
Cheng Yulong，Zhuang YongzhiCancer
Center，General Hospital of Daqing Oilfield，Daqing，Heilongjiang163001.
【Abstract】 Objective To observe the side effect and effect in patients with advanced ovarian cancer receivˉing chemotherapy with carboplatin and paclitaxel.Methods The21patients with advanced ovarian cancer were veriˉfied by cytology or pathology.Paclitaxel150mg/m 2 D1iv drip，carboplatin AUC6D2iv drip.ResultsThe cases of CR，PR and SD in21patients were6，10and3.The general response rate was76.2%.The main side effect was bone marrow depression and muscular soreness.Almost all the patients could tolerate the side effect.Conclusion The efˉfect of chemotherapy with carboplatin and paclitaxel to the patient of advanced ovarian cancer was certain，the patients could tolerate the therapy，this regime was worthy to be extended.
Key words ovarian cancer paclitaxel carboplatin
卵巢癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，手术是治疗卵巢癌的主要手段，但是不少患者就诊时已处于晚期，因此，化疗在卵巢癌的治疗中占有重要地位。本科自2000年1月～2002年3月应用国产紫杉醇联合卡铂方案对21例晚期卵巢癌患者进行了治疗，取得了较好的疗效，现总结如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 自2000年1月～2002年3月收治的经病理或细胞学证实的FIGO分期Ⅲb期和Ⅳ期卵巢癌患者21例，平均年龄51岁。其中浆液性腺癌15例，粘液性腺癌3例，子宫内膜样癌2例，透明细胞癌1例，病例分布见表1。所有患者4周内无其他抗癌药物应用或放射治疗史，KPS评分60分以上，预计生存3个月以上。有可评价的临床或影像学观察指标，可评价近期疗效，血常规和肝、肾功能、心电图等基本正常。其中15例患者既往曾应用过2～6个周期的CAP方案治疗。
表1 21例晚期卵巢癌患者病例分布情况 （略）
1.2 治疗方法 紫杉醇（四川太极制药有限公司生产），150mg/m 2 ，加入生理盐水中静滴4～6h，第1天;卡铂AUC6，第2天静滴。卡铂剂量根据患者肾功能情况确定，卡铂（mg）=AUCx（GFR+25），GFR为患者的肾小球滤过率，单位为ml/min，在本研究中把AUC值（曲线下面积）定为6。21天为1周期，患者至少完成2个周期，全组共用83个周期，最长6周期，最短2个周期，中位4个周期。
1.3 评价指标 近期客观疗效按WHO标准分为CR（完全缓解）、PR（部分缓解）、SD（稳定）和PD（进展）。毒副反应按WHO标准分为0～Ⅳ级。患者每周查血常规1～2次，每周期治疗前查肝、肾功能，CA125，心电图，疗程结束后作全面检查。3周期后评定疗效，有效病例4周后确认疗效。
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