复方红豆杉胶囊说明书

【药品名称】

  通俗名称：复方红豆杉胶囊

  汉语拼音：Fufang Hongdoushan Jiaonang

【成    份】红豆杉皮、红参、甘草、二氧化硅。

【性    状】本品为肠溶胶囊剂，内容物为浅黄色至棕褐色的颗粒及粉末；气芳香，味苦涩。

【功能主治】祛邪散结。用于气虚痰瘀所致的中晚期肺癌化疗的辅助治疗。

【规    格】每粒装0.3g。

【用法用量】口服。一次2粒，一日3次，21天为一疗程。

【不良反应】尚不明确。

【禁    忌】尚不明确。

【注意事项】尚不明确。

【贮    藏】密封。

【包    装】铝塑泡罩包装。每粒装0.3g，12粒/板，1板/盒。

【有 效 期】1.5年。

【批准文号】国药准字Z20026350

【生产企业】重庆赛诺生物药业股份有限公司

复方红豆杉胶囊临床

复方红豆杉胶囊主要抗肿瘤活性成分为紫杉醇(Taxol)。 紫杉醇是国内外近年来抗癌药物研究的热点。1992年末，美国FDA首次批准它用于其他化疗药难治的转移性卵巢癌，后又批准其用与铂类药物化疗无效的晚期转移性乳腺癌。目前已在美国、英国、加拿大、瑞典、奥地利等40多个国家上市。我国现有进口和国产制剂（注射剂）用于临床。

药品分析及临床资料

复方红豆杉胶囊主要抗肿瘤活性成分为紫杉醇(Taxol)。紫杉醇是国内外近年来抗癌药物研究的热点。1992年末,美国FDA首次批准它用于其他化疗药难治的转移性 卵巢癌,后又批准其用与铂类药物化疗无效的晚期转移性乳腺癌。目前已在美国、英国、加拿大、瑞典、奥地利等40多个国家上市。我国现有进口和国产制剂（注射剂）用于临床。

近年来肺癌已成为恶性肿瘤中居首位的死亡原因,其中非小细胞肺癌约占80%。我科自1999年7月～2001年7月应用复方红豆杉胶囊口服治疗非小细胞肺癌26例取得较好疗效,现报告如下。

复方红豆杉胶囊由红豆杉提取物与重要复合而成的抗癌新药,具有祛邪扶正、通络散结的作用；用于气虚痰湿、气阴两虚、气滞血虚所致的中晚期肿瘤病人的治疗；适用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌、 宫颈癌、 直肠癌、肝脏肿瘤、头部肿瘤、 白血病等中晚期癌症的治疗；尤其市难以承受放化疗的病人,可成为首选治疗药。其主要抗肿瘤活性成分为紫杉醇(Taxol)。

紫杉醇是国内外近年来抗癌药物研究的热点。1992年末,美国FDA首次批准它用于其他化疗药难治的转移性 卵巢癌,后又批准其用与铂类药物化疗无效的晚期转移性 乳腺癌。目前已在美国、英国、加拿大、瑞典、奥地利等40多个国家上市。我国现有进口和国产制剂（注射剂）用于临床。

紫杉醇市1971年美国化学家从红豆杉的树皮中首次获得的。因其在红豆杉的书皮中含量低（约万分之一）,因此,生产紫杉醇的工序多、流程长,成本相当高；加上原料来源有限,导致紫杉醇的价格相当昂贵。由于紫杉醇难溶于水,须用聚氧乙基化蓖麻油（CremophorEL）配制成注射液,很易导致过敏,临床表现有血压下降、呼吸不适或伴支气管痉挛等,初期发生率为16%,改进后并加注地塞米松等,发生率约为3%。单由于其独特的抗肿瘤作用,国际市场年需求额超过10亿美元。

复方红豆杉胶囊是吸附提取和分散制剂等高技术研制出的纯中药,且是目前国内外唯一的一个含紫杉醇的口服制剂。该产品利用传统医药优势,采用现代西医技术、使之兼具中西药的优点；具明显的杀伤肿瘤细胞作用而无严重的毒副作用,与紫杉醇注射剂相比具有以下特点：

（1）减轻了紫杉醇注射剂的毒副作用；

（2）工艺流程缩短,降低了药价（约为注射剂的十分之一）；

（3）采用口服胶囊制剂,质量稳定,使用方便。同时,由于优化了治备工艺,使红豆杉抗癌有效成分收率大大提高,对充分利用红豆杉资源具有有重大意义。

复方红豆杉胶囊按国家中药新药研制技术要求,完成了制备工艺、质量标准、稳定性、药理、毒理等研究工作,并用高效液相技术对药品中的紫杉醇及其相关物质进行了分析及对其稳定性做了长达24个月的检测,各项指标均符合有关规定。经药品审评委员会评审通过,与会专家一致认为本产品是传统医学和现代医学相结合的一种疗效显著的新的抗癌药物,与国内外同类品种比较具有疗效更好、毒副作用显著降低、生产成本大幅下降等优点。

红豆杉物种概述

据林业专家介绍，野生天然南方红豆杉因其资源稀少，被列为世界珍稀树种加以保护，联合国也明令禁止采伐。它喜阴湿环境、温暖湿润的气候，不但具有耐旱抗寒、抗病虫害，较强的萌芽能力，生长缓慢，寿命长等特点，而且具有极高的开发利用价值。

从红豆杉树皮和枝叶中提取的紫杉醇，是国际上公认的防癌抗癌的药剂，每公斤售价为500～1000万美元；紫杉醇用于治疗晚期乳腺癌、肺癌、卵巢癌及头颈部癌、软组织癌和消化道癌。红豆杉枝叶用于治疗白血病、肾炎、糖尿病以及多囊性肾病。它还具有利尿消肿、治疗肾脏病、糖尿病、肾炎浮肿、小便不利、淋病等功效。同时，它还可广泛应用于水土保护和林、园艺观赏林，是新世纪改善自然生态环境，建设秀美山川的优良珍稀树种，被人们形象地称之为珍贵的“黄金树”与“摇钱树”。

红豆杉地理分布

除澳洲的Austrotaxus Spicata一种产于南半球之外，其余红豆杉均产于北半球。我国红豆杉有4种1变种，分布于我国大部分地区。东北红豆杉主要分布在吉林省长白山和黑龙江一带，辽宁东部山区也有少量分布。云南红豆杉主要分布在 滇西与地州16个县总面积约9万平方公里， 其特点是分布广， 生长分散，无纯林，多为林中散生木。南方红豆杉主要分布在滇东、滇西南、滇东纯林，多为林中散生木。湖南省邵阳市绥宁县朝仪乡老湾村、永州市双牌县阳明山绞车庙村、安徽省黄山市黄山区等地分布大量天然红豆杉。

黄山石松有诗曰“黄山秋晚泛菊香，梦海紫杉生宝光。剔透晶莹红似火，相思粒粒寄衷肠。” 　　四川、广西资源、山东等地有栽培，江西西部（宜春，铜鼓区域）也有分布，西藏红豆杉主要分布在云南西北部，西藏南部和东南部。云南的红豆杉主要生长和分布在丽江、迪庆、怒江和大理等海拔2600∽3500米的山区，呈带状分布、数量十分稀少。 

在乳源县大桥镇这个仅有300多平方公里的小镇上，居然有10万多株红豆杉在此扎根！这是目前中国野生红豆杉生长最密集之处。近日，随着中国首个大型野生红豆杉主题保护公园——中国南方红豆杉森林公园首期工程即将竣工。

据大桥镇政府初步调查，在该镇各村生长的红豆杉超过10万棵，其中胸径在50厘米以上的有127棵，胸径在5厘米以下的有7万多棵。这一数字仅是针对该镇房前屋后已发现的红豆杉树统计的，据林业专家估计，在生态系统保存更完整、人迹罕至的深山老林中，野生红豆杉的保有量将远远超过人们的想象。后山长“神树”：“红豆杉王”两千多岁 据乳源县政府有关部门的初步调查统计，在该县石灰岩高寒山区大桥镇的鹿子丘、下查、下庄、张家等村庄周围生长有红豆杉约10万棵以上，而生长在张家村后山的一棵鲜为人知的“红豆杉王”直径竟然超过5米，估计其生长年龄达到了令人咋舌的二千年以上，有专家认为这是华南地区生长的最古老红豆杉！被村民称作“神树”的“红豆杉王”腰系着群众挂上的大红布条耸立于两座山头之间，树干需要5个成年人才能环抱，笔直而硕大的身躯足有八九层楼高，与身后密集生长的较小红豆杉呼应。大桥镇是乳源县最密集生长红豆杉的地区，目前发现的红豆杉超过九成都集中生长于该县的高寒石灰岩山区。汽车飞驰在乡间公路上，房前屋后、山下河边随处可见古朴端庄的红豆杉树。同行的当地政府工作人员称，当地人亲切地称之为“美丽杉公子”。成材红豆杉都有“身份证”1999年，红豆杉被列入国家一级保护植物，2004年，第13届《濒危野生动植物种国际贸易公约》缔约国大会将中国的所有红豆杉列入公约附录。为了保护红豆杉，为了保护树中“熊猫”，乳源县政府作出规定：任何单位和个人未经县以上林业主管部门批准，不准以任何形式开发和利用红豆杉资源，不准盗砍、挖移树根、剥树皮、采集种粒和枝叶；对红豆杉进行造册登记、记录和掌握生长情况；实施巡山制度和举报制度等，落实责任制。镇委书记、镇长为保护红豆杉的第一责任人。当地林业、旅游部门等还将为每棵成材的红豆杉挂上“胸牌”，除注明该树的“年龄”和价值外，还将标示盗砍、毁坏这一珍贵树种要承担的法律责任。

红豆杉物种价值

从红豆杉的树皮和树叶中提炼出来的紫杉醇对多种晚期癌症疗效突出，被称为“治疗癌症的最后一道防线”。高纯度紫杉醇价格昂贵，每公斤200万元人民币左右。但是红豆杉生长缓慢，天然更新能力差，人工种植10亩仅能提炼1公斤1%纯度的紫杉醇。

由于红豆杉的提取物(TAXOL PACLI TAXEL)紫杉醇具有独特的抗癌机理，美国国立肿瘤研究所所长BRODER博士称紫杉醇是继阿霉素、顺铂以后，十五年来被认为是对多种癌症疗效较好、副作用小的新型抗癌药物。二十世纪八十年代开始，美国、英国、俄罗斯、韩国、中国都相继开展了深入的研究。美国率先把研究成果应用于医学临床并在治疗各种癌症方面取得了显著的临床效果。从此人类在抗癌领域中又取得了新的突破。所以到目前为止以至在今后相当长的时间内，人类同癌症做抗争的的最有利的武器之一，就是紫杉醇。　 　　红豆杉中含有的紫杉醇，具有独特的抗癌机制和较高的抗癌活性，能阻止癌细胞的繁殖、抑制肿瘤细胞的迁移，被公认是当今天然药物领域中最重要的抗癌活性物质。据专家介绍，紫杉醇不溶于水或酒精之类溶解物，它的淬取技术非常复杂、加工程序十分严密，直接使用红豆杉树皮或根茎是不能治病的。

目前，全球每年大约死于癌症的病人在630万人左右，仅美国、欧洲、日本每年就在400万人左右。治疗这些病人每年大约消耗1500～2500千克紫杉醇。一位研究紫杉醇的美国专家说，即使将世界上现有的红豆杉全部砍伐，所提取的紫杉醇也只能挽救12.50万名癌症患者的生命。　

癌症药物的新来源

紫杉酚（taxol）是一种有效且常用的癌症药物，但它目前仅能采自于一种濒危植物的针状叶，人们对该药的需求很可能超出这种树的生产能力。最近，研究人员在美国化学协会举行的会议上宣布说，他们已经从榛树和真菌中分离出了这种化合物。这一发现可能会为该药提供一个充足的新来源，也可能使其成本大幅度降低。紫杉酚属名paclitaxel，是全世界癌症药物销售量最大的药物之一。它被用于治疗子宫癌和乳腺癌，许多乳腺癌治愈者仍服用该药以预防癌症的复发。虽然现在这种药物的供应仍很充足，但很快需求可能会增加：调查人员正在测试该药对阿耳茨海默氏病、多样性硬化以及其它癌症的疗效。如果该药对上述疾病确实有疗效，那么药物将变得供不应求。因为该药的生产是先从太平洋红豆杉的针状叶中提取先导化合物，再对其加工而成的。太平洋红豆杉是一种濒危植物，生长在北美太平洋西北沿岸。美国俄勒冈州波特兰大学的化学家安杰拉·霍夫曼一直在寻找办法，提高红豆杉中紫杉酚的产量。出乎意料，她在另一个完全无关的研究课题中发现了该化合物的一个新来源。她和她的同事当时正在研究榛树，想搞清为什么榛树中有些更易患上枯萎病。这种枯萎病在俄勒冈州的威拉米特河谷毁坏了成片的榛树林。研究人员从几种类型的榛树中得到了提取物，并对这些样品进行了纯化和分析，霍夫曼在其中发现paclitaxel的化学特征。霍夫曼和她的同事发现，榛树的树叶、树枝和果实中都含有paclitaxel，虽然含量仅有红豆杉的10%。他们同时发现生长在榛树上的真菌也可产生paclitaxel。戴维·霍克说，最终，有关真菌发现可能是最有价值的。戴维·霍克是美国马萨诸塞州伍斯特县一家药物公司的天然产品专家。他说，红豆杉中也含有产紫杉酚的真菌。霍克强调，如果能用真菌在大缸里产生这种药物，“这将肯定是很有价值的”。

红豆杉的药用价值主要体现在它的提取物——次生代谢衍生物-——紫杉醇。根椐方唯硕博士（方唯硕——1997年毕业于中国协和医科大学、药物化学博士曾师从于梁晓天教授）的研究结果，紫杉醇最早是从短叶红豆杉的树皮中分离出来的抗肿瘤活性成份。是治疗转移性卵巢癌和乳腺癌的最好药物之一，同时对肺癌、食道癌也有显着疗效，对肾炎及细小病毒炎症有明显抑制。紫杉醇的抗癌机理是：紫杉醇能与微量蛋白结合，并促进其聚合，抑制癌细胞的有丝分裂，有效阻止癌细胞的增殖。

为减少对野生红豆杉资源的破坏，人们又开始用红豆杉的枝茎叶部分，提取前体化合物10—去乙酰巴卡亭Ⅲ、然后用半合成办法制备药用紫杉醇。紫杉醇是目前世界上公认的广谱、强活性、抗癌药物，具有独特的抗癌机理。 　　国外最早报道是1971年美国从红豆杉中提取紫杉醇，美国食品医药管理局 （FDA）1992年批准用于临床，经证明对多种癌症有疗效，由其是对卵巢癌、乳腺癌的治疗获得成功，治愈率达33%，有效率75%.用美国肿瘤研究所（NEI）所长BRODER的话说：紫杉醇是继阿霉素、顺铂之后十五年来，人类与各种癌症相抗争时，疗效最好、副作用最小的药物。

　红豆杉的提取物 （TAXOL PACLI TAXEL）紫杉醇具有独特的抗癌机理，美国国立肿瘤研究所所长BRODER博士称紫杉醇是继阿霉素、顺铂以后，十五年来被认为是对多种癌症疗效好、副作用小的新型抗癌药物。二十世纪八十年代开始，美国、英国、俄罗斯、韩国、中国都相继开展了深入的研究。美国率先把研究成果应用于医学临床并在治疗各种癌症方面取得了显着的临床效果。从此人类在抗癌领域中又取得了新的突破。所以到目前为止以至在今后相当长的时间内，人类同癌症做抗争的的最有利的武器还只能是紫杉醇。 　　紫杉醇主要是从红豆杉的根、皮、茎、叶中来提取。由于提取工艺较为复杂，由其是在去除原液中的叶绿素的成份方面较为困难，在加之设备投资较大，由其是原料来源缺乏，紫杉醇的规摸性提取在我国发展较晚，二十世纪九十年代刚刚开始。

　复方红豆杉胶囊由红豆杉提取物等复合而成的抗癌新药，具有祛邪扶正、通络散结的作用；用于气虚痰湿、气阴两虚、气滞血虚所致的中晚期癌症病人的治疗；适用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、直肠癌、肝脏肿瘤、头部肿瘤、白血病等中晚期癌症的治疗；尤其是难以承受放化疗的病人，可作为首选治疗药。其主要抗肿瘤活性成分为紫杉醇(Taxol)。

复方红豆杉胶囊优点

　　复方红豆杉胶囊按国家中药新药研制技术要求，完成了制备工艺、质量标准、稳定性、药理、毒理等研究工作，并用高效液相技术对药品中的紫杉醇及其相关物质进行了分析及对其稳定性做了长达24个月的检测，各项指标均符合有关规定。经药品审评委员会评审通过，与会专家一致认为本产品是传统医学和现代医学相结合的一种疗效显著的新的抗癌药物，与国内外同类品种比较具有疗效更好、毒副作用显著降低、生产成本大幅下降等优点。

复方红豆杉胶囊经临床应用，结果表明：对肺癌、乳腺癌、子宫癌等有较好的疗效，其总有效率与其注射剂没有显著性差异；副作用比注射剂明显减轻。该产品既具有紫杉醇的抗肿瘤作用，又具有传统中药调节机体抗肿瘤的作用。用过该药品的病人均乐于接受。