抗微管药物的最新研究进展
美国创力微管研究中心
定的化合物 ［11］? 。Laulimalide是一个有效的微管稳定剂。其活性不同于其他的微管蛋白结合剂，对耐Paclitaxel的细胞有作用。但其不稳定，因此，已经设计了5种类似物来提高其化学稳定性，但仍保持其特殊的生物学活性。
5种类似物抑制肿瘤细胞活性的IC 50? 在0.12～16.5μmol/L不等。尽管5种类似物在诱导细胞改变上类似于Laulimalide，包括增加细胞间期微管的浓度，改变纺锤体，最终使细胞凋亡，但他们之间有明显的差异。对于Paclitaxel和Epothilones耐药的细胞株，5种类似物的耐药性要小的多 ［12］? 。总之，目前已经合成了减少或消除Laulimalide不稳定性的5种类似物，值得下一步的开发。
3 抗肿瘤喹诺酮类药物?
喹诺酮类药物是作为抗菌药应用于临床的，近年发现其有抗肿瘤的活性。其中2-芳基取代喹诺酮类化合物是新的一类作用于微管蛋白的抗肿瘤化合物。这些化合物在体外人体肿瘤细胞系（HTC）分析和体内异种移植试验中都表现出强的细胞毒性，而且对微管蛋白聚合作用均呈强烈抑制作用，IC 50? 与那些强抗有丝分裂的天然产物的IC 50? 相当。
3.1 2-苯基-4-喹诺酮类化合物 在喹诺酮类化合物的2-位引入取代基往往导致抗菌活性降低，而可能使其具有抗肿瘤的活性。类黄酮就是含有这种2-苯基-1，4-苯并吡喃结构的骨架。从植物Polanisia dodecandm中分离出几种黄酮醇类化合物，其中5，3'-二羟基-3，6，7，8，4'-五甲氧基黄酮（F1）在体外对人体肿瘤细胞系有极强的细胞毒性，也是微管蛋白聚合强抑制剂。
3.2 2-苯基-1，8-二氮杂萘-4-酮类 该类化合物也具有强的细胞毒性和抗微管蛋白的活性。其细胞毒性与抗微管蛋白聚合活性之间有很好的相关性。
3.3 1，2，3，4-四氢-2-苯基-4-喹诺酮类化合物 20年前有报道2，3-二氢-4（1H）-1，3-二氮杂萘酮衍生物（DHQZ）具有抗肿瘤活性，近年又对它们进行了重新评价，结果表明它们确实表现出对微管蛋白聚合和秋水仙碱与微管蛋白聚合明显的抑制作用。
4 中药复方
4.1 AC960（扶正抗癌方） AC960由莪术、白术、苦参、白花蛇舌草等药味组成。王昌俊 ［14］? 等通过动物实验，观察其对微管蛋白聚合-解聚活性的影响，结果显示:AC960能明显抑制微管蛋白的聚合，其作用略弱于秋水仙碱，且同时有抑制微管蛋白聚合的作用。
4.2 益气活血中药复方 益气活血中药复方由黄芪、白术、当归、川芎、红花、莪术、地龙组成。李萍萍［15］? 等发现其抑制人胃癌BGC-823细胞的增殖与改变其细胞周期时相分布有关。该复方组G 2 +M期细胞数明显增多。微管蛋白的观察结果显示复方组微管骨架明显改进。
5 其它另外还有一些化合物具有抑制微管的作用，如Combreˉtastatin A 4［16］? 磷酸盐，它是作用于血管内皮的代表，通过结合到微管蛋白导致内皮形态学改变，中断血供而达到抑制肿瘤的作用。另外还有Curacin A ［17］? ，Uinorelbine ［18］? ，Diphenylhydantoin ［18］? 等，本文就不再详细综述了。
6 小结
从秋水仙碱发现以来，真核生物细胞微管作为抗肿瘤药物靶点日益受到重视。由于紫杉醇等来源困难，且副作用大等缺点，促使我们去寻找新的天然药物。近年来的发现给我们很大的信心。希望这些新的化合物能尽快开发应用到临床上。
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